وبغزو الإسكندر المقدوني الشرق ، دخلت بلاد الشام في منعطف تاريخي ، وفي دائرة تأثير حضاري جديد ـ اليونانية (الهلينية) ـ وشهدت تحوّلا سكانيا وحضاريا. لقد احتلها اليونان (٣٣٣ ق. م.) ، وهم يحملون لواء الهلينة (نشر الحضارة اليونانية) ، وفي مشروعهم توحيد العالم على أساس قيمها ونمط الحياة الذي أنتجته. واقتتل خلفاء الإسكندر على ميراثه ، وأهملوا إلى حد كبير رسالته ، فشهدت فلسطين صراعا بين البطالسة والسلوقيين بشأنها. وبعد فترة من الفوضى ، ازدهرت البلاد اقتصاديا ، وخبرت استيطانا يونانيا كثيفا ، وحركة عمرانية واسعة ، تمثلت في بناء مدن كثيرة على النمط الهليني (بولس). وورثت روما ملك اليونان وتراثهم ، وتفوقت عليهم في إدارة الدولة. فاحتلت فلسطين (٦٣ ق. م.) ، ونعمت البلاد بفترة من الاستقرار السياسي ، والانتعاش الاقتصادي ، في إطار الإمبراطورية الرومانية المترامية الأطراف. وعندما انقسمت هذه الإمبراطورية (٣٩٥ م) ، وقعت فلسطين في الشطر الشرقي منها ـ بيزنطة ـ الذي تبنّى المسيحية ديانة رسمية ، الأمر الذي أعطى فلسطين أهمية خاصة ، وانعكس عليها إيجابا ، بفضل علاقتها بالتراث المسيحي. وعدا فترة قصيرة (٦١١ ـ ٦٢٨ م) ، عندما احتلها الفرس ثانية ، ظلت فلسطين جزءا من الإمبراطورية البيزنطية حتى الفتح العربي (٦٣٦ م).
وفي ظل الدولة الأموية ، التي اتخذت من بلاد الشام قاعدة لها ، وحكمت الأقاليم الواقعة بين إسبانيا في الغرب ، والهند وتركستان في الشرق ، نعمت فلسطين بالازدهار ، كما شهدت استقرار الكثير من القبائل العربية الجديدة بها ، الأمر الذي غيّر طابعها الديموغرافي بصورة جذرية. إلا إنها ، أسوة بغيرها من بلاد الشام ، تراجعت في العصر العباسي ، بل تدهورت الأوضاع فيها إلى الفوضى وعدم الاستقرار. ثم عادت لتحتل بؤرة اهتمام المشرق الإسلامي في أيام مملكة أورشليم اللاتينية ، فحظيت خلال تلك الفترة بقدر وافر من الإعمار ، استمر خلال الحكمين الأيوبي والمملوكي. ثم تحولت مرة أخرى إلى سنجق (مقاطعة) هامشي في العصر العثماني ، الذي امتد أربعة قرون تخللتها فترة من الحكم الذاتي أيام ظاهر العمر الزيداني ، الذي قضى عليه أحمد باشا الجزار في القرن الثامن عشر.
وسلّطت حملة نابليون الأضواء على فلسطين ، بعد فترة طويلة من التغييب تعود إلى ما بعد الحملات الصليبية تقريبا ، واشتدت بعد اكتشاف طريق رأس الرجاء الصالح ، وبالتالي انتقال التجارة بين الشرق الأقصى وأوروبا الغربية إليها. وكان من أهداف حملة نابليون ضرب هذا الطريق ، الذي يعطي بريطانيا الأفضلية على فرنسا ، وإعادة الاعتبار إلى طرق البحر الأبيض المتوسط ، وبالتالي إلى مصر والشرق الأدنى ،