تولى الحكم سليمان ، الابن الأكبر لبايزيد عاد العثمانيون إلى بناء إمبراطوريتهم وفرض وجودهم. وبعد فترة من الصراع بين الأخوة ، سليمان وموسى وعيسى ومحمد ، نجح هذا الأخير بالسيطرة على الوضع. وقد أمضى محمد سنيّ حكمه في الصراع بشأن استعادة السلطة على أراضي والده. فمن الفترة (١٤٠٣ ـ ١٤١٣ م) ، أدار صراعا مع إخوته ، وعندما استفرد بالحكم ، توجه إلى الإمارات المجاورة (١٤١٣ ـ ١٤٢١ م). وبعد موته تولى ابنه مراد الثاني السلطنة (١٤٢١ ـ ١٤٥١ م) ، فواصل حملاته في أوروبا لضرب تحركها ضد التوسع العثماني. ومرة أخرى في كوسوفا (١٤٤٨ م) ، أنزل مراد الثاني هزيمة ساحقة بتحالف حكام أوروبا الشرقية ، ومات مراد (١٤٥١ م) مخلفا وراءه أحد أكثر سلاطين بني عثمان نشاطا ، محمد الثاني (شلبي) الذي حكم من الفترة (١٤٥١ ـ ١٤٨١ م).
ومنذ أن تولى السلطة ، جعل محمد الثاني همّه احتلال القسطنطينية وإنهاء الإمبراطورية البيزنطية ، التي طال احتضارها. وبعد أن أتمّ استعداداته لهذا العمل الضخم ، ليس بسبب قوة المدينة ، ولكن بفضل حصانتها ، فرض على «المدينة الخالدة» الحصار ، برّا وبحرا ، في بداية نيسان / أبريل ١٤٥٣ م. وفي ٢٩ أيار / مايو ١٤٥٣ م ، دخل الجيش العثماني القسطنطينية ، وقتل إمبراطورها وهو يقاتل في شوارعها دفاعا عنها ، ولكن من دون جدوى. لقد سقطت المدينة ، وأباحها محمد الثاني ـ الذي منح نفسه لقب «فاتح» ـ للنهب مدة ثلاثة أيام ، كما العادة. وبانقضائها ، دخل محمد الفاتح المدينة ، وأقام صلاة الجمعة في كنيسة القديسة صوفيا ، ثم غادرها عائدا إلى أدريانوبل. وهناك ، أعدم الوزير خليل باشا ، الذي كان مقربا من والده ـ مراد ـ لأنه نصح بعدم مهاجمة القسطنطينية ، خوفا من ردة فعل أوروبا. ثم ما لبث أن حوّل المدينة إلى عاصمة سلطانه ، وأضفى على معالمها طابعا إسلاميا.
وبعد موت محمد الفاتح ، تولى ابنه ، بايزيد الثاني الحكم (١٤٨١ ـ ١٥١٢ م). وفي أيامه بدأت تبرز ملامح الصراع القادم بين العثمانيين ، من جهة ، والصفويين والمماليك ، من جهة أخرى. وحتى هذا التاريخ ، تركز اهتمام العثمانيين ونشاطهم في أراضي بيزنطة. أمّا وقد استتب لهم الأمر في القسطنطينية (إستنبول ـ إسلامبول) ، وامتد سلطانهم على آسيا الصغرى كلها وأوروبا الشرقية ، فراحوا يتوجهون شرقا ، حيث اصطدموا بالدولة الصفوية الصاعدة في إيران ، وبدولة المماليك الهابطة في مصر وبلاد الشام. وقد عاصر بايزيد الثاني السلطان قايتباي المملوكي ، وإسماعيل شاه الصفوي. وإذ توترت العلاقات بين هذه القوى الثلاث ، إلّا إن الصراع لم ينفجر